過(guò)去曾報(bào)道過(guò)的“幼鼠血液可復(fù)原肌肉"的解釋受到挑戰(zhàn)，有實(shí)驗(yàn)室得出與其截然相反的結(jié)論……那是一個(gè)令人難以置信的觀察結(jié)果：將一只年幼小鼠和一只年長(zhǎng)小鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接起來(lái)之后，年長(zhǎng)小鼠似乎得到了復(fù)原。這一效應(yīng)于20世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)，自那以后至2015年，有幾個(gè)研究室都在熱切地尋找導(dǎo)致這一效應(yīng)的分子物質(zhì)，以期利用它們來(lái)減緩甚至逆轉(zhuǎn)人類的衰老。其中一個(gè)研究室的成果特別突出：他們?cè)谟资蟮难褐姓业揭环N名為GDF11的蛋白質(zhì)。而哈佛大學(xué)（Harvard University）的一個(gè)研究小組則為此發(fā)表了好幾篇觀點(diǎn)鮮明的論文（其中兩篇刊登在去年的《科學(xué)》（Science）上），稱這種蛋白質(zhì)在年長(zhǎng)的動(dòng)物體內(nèi)有所減少，這使得它無(wú)法對(duì)其肌肉、大腦和心臟進(jìn)行重建。然而，就在本周（2015.5.22），據(jù)馬薩諸塞州劍橋的諾華生物醫(yī)學(xué)研究院（Novartis Institutes for BioMedical Research）一個(gè)研究小組的闡述，他們的結(jié)果挑戰(zhàn)了GDF11具有復(fù)原性的說(shuō)法。
其實(shí)，諾華小組并非質(zhì)疑幼鼠的血液能使年長(zhǎng)小鼠復(fù)原的觀點(diǎn)，而是認(rèn)為哈佛大學(xué)研究組對(duì)此現(xiàn)象的解釋錯(cuò)誤。他們的論文發(fā)表于《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism），主要是質(zhì)疑哈佛研究組使用較早期的研究結(jié)果來(lái)進(jìn)行分析，并提示GDF11實(shí)際上抑制肌肉再生。來(lái)自渥太華醫(yī)院研究所（Ottawa Hospital Research Institute）的Michael Rudnicki參與了該論文的附屬評(píng)論工作，他直率地表示，哈佛研究組的整個(gè)研究前提就不是正確的。而其他人則審慎得多，但對(duì)于這項(xiàng)新研究部分削弱了原有關(guān)于GDF11的主張依然表示同意。比如，來(lái)自加利福尼亞州帕洛阿爾托斯坦福大學(xué)（Stanford University）的生物學(xué)家Thomas Rando就認(rèn)為，GDF11并非隨著動(dòng)物年齡的增長(zhǎng)而下降。
哈佛研究組也毫不示弱。其干細(xì)胞生物學(xué)家Amy Wagers承擔(dān)了大部分的原始研究工作，她認(rèn)為諾華僅憑GDF11水平的數(shù)據(jù)實(shí)在是說(shuō)服力欠缺，并且表示，他們?nèi)匀粓?jiān)信：隨著動(dòng)物年齡的增長(zhǎng)，至少有一種形式的GDF11在血液中減少，而對(duì)于肌肉健康而言，將GDF11水平維持在適當(dāng)?shù)纳矸秶鷥?nèi)是很關(guān)鍵的。
于是，Wagers以其博士后的身份，與Rando等人合作，開(kāi)始探索多種以連接不同年齡小鼠的循環(huán)系統(tǒng)（這一過(guò)程被稱為異種共生或并生）來(lái)影響衰老進(jìn)程的方式（Science， 12 September 2014， p.1234）。2013年，她的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合心臟病專家Richard Lee所在布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的實(shí)驗(yàn)室，在《細(xì)胞》（Cell）上刊登了文章，提出：隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)，其血液中的GDF11水平相應(yīng)下降，并且他們通過(guò)注射的方法（類似于幼鼠-年長(zhǎng)小鼠的異種共生）恢復(fù)了小鼠的GDF11水平，從而部分逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的心肌肥厚。去年，Wagers與其合作研究者（包括Lee和哈佛神經(jīng)科學(xué)家Lee Rubin）在《科學(xué)》（Science）上發(fā)表文章，提出GDF11還能為年長(zhǎng)小鼠的大腦血管提供營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，從而改善它們的嗅覺(jué)。而在他們的第二篇《科學(xué)》（Science）論文中，Wagers和Lee共同報(bào)道了GDF11能刺激年長(zhǎng)小鼠受損肌肉的復(fù)原，這是因?yàn)樵谒鼈兘邮芰薌DF11之后，在力量及跑步測(cè)試中獲得了更好的成績(jī)。
但是，也有一些專家對(duì)這篇有關(guān)肌肉復(fù)原的論文提出了困惑，因?yàn)镚DF11是肌肉生長(zhǎng)抑制素（myostatin）的一位“近親"，而后者是一種可控制肌肉生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，此前已有過(guò)深入研究：缺乏這種肌肉生長(zhǎng)抑制素的動(dòng)物和人類能長(zhǎng)出凸起的大塊肌肉，而該物質(zhì)過(guò)量也會(huì)抑制肌肉的再生，那么，為何與它極其相似的一種蛋白質(zhì)卻能表現(xiàn)出截然不同的效應(yīng)呢？
來(lái)自諾華中心的David Glass是其中一位質(zhì)疑者，他曾協(xié)助開(kāi)發(fā)出一種用于治療肌肉萎縮的肌肉生長(zhǎng)抑制素阻斷劑。他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)Wagers曾沿用過(guò)的兩種分析方法——蛋白質(zhì)組學(xué)分析和商用抗體分析——來(lái)測(cè)試實(shí)驗(yàn)大鼠體內(nèi)的GDF11水平，卻發(fā)現(xiàn)無(wú)法辨別GDF11和myostatin。于是，他們使用了更具特異性的測(cè)試方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)，大鼠和人類血液中的GDF11水平確實(shí)有向上的趨勢(shì)，同時(shí)大鼠肌肉中的GDF11 mRNA的水平也隨著年齡增長(zhǎng)而提升了。
諾華研究組還測(cè)試了GDF11對(duì)肌肉再生的效果。他們做了一個(gè)普通的試驗(yàn)：給予一只年幼小鼠GDF11，然后用蛇毒損傷其腿部肌肉。結(jié)果，小鼠肌肉的再生受到了削弱。因此，Glass表示，他們的結(jié)論是，GDF11似乎對(duì)肌肉產(chǎn)生了損害。
不過(guò)，Wagers仍然堅(jiān)持自己的數(shù)據(jù)是正確的。她指出，他們的團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》（Science）論文中利用了另一種可分辨GDF11和myostatin的抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)，GDF11的水平下降。并且，她還表示，Glass小組的致傷試驗(yàn)與她的研究沒(méi)有可比性，這是因?yàn)閷?duì)方使用了幼鼠，且給予的GDF11劑量要高三倍（所以說(shuō)Glass只完成了部分實(shí)驗(yàn)，因?yàn)樗丛谀觊L(zhǎng)小鼠中看到Wagers所用劑量產(chǎn)生的任何效應(yīng)）。Wagers指出，實(shí)際上，GDF11所在的信號(hào)通路具有“*的劑量敏感性"，在其低劑量和高劑量的不同情況下，會(huì)出現(xiàn)截然不同的效應(yīng)。此外，諾華研究組的肌肉再生測(cè)試與她的試驗(yàn)不具可比性——哈佛研究組用凍傷組織的方法來(lái)致傷肌肉，此法不大可能會(huì)像毒素一樣，殺死再生肌肉所必需的肌肉干細(xì)胞。
此外，Wagers表示，她的團(tuán)隊(duì)所獲取的新數(shù)據(jù)將會(huì)證明，“對(duì)于這個(gè)顯而易見(jiàn)的矛盾問(wèn)題，的確有一個(gè)非常令人信服的生物學(xué)解釋。"她的其中一位合作者Lee也對(duì)此表示同意。但另一位——Rubin則顯得較為審慎，他的意見(jiàn)是：顯然應(yīng)該重視這篇報(bào)道。因此，盡管諾華的結(jié)果未能成功挑戰(zhàn)Wagers團(tuán)隊(duì)再次提出的關(guān)于GDF11對(duì)大腦具有益處的斷言，卻使得負(fù)責(zé)牽頭這項(xiàng)研究的Rubin表示，他們正在設(shè)計(jì)一系列的試驗(yàn)來(lái)使自己信服：他們?cè)趯?shí)驗(yàn)鼠大腦中所見(jiàn)的一切都是真理。
對(duì)此，其他人的看法似乎更為冷靜。他們之中的一位代表——來(lái)自馬里蘭州巴爾的摩約翰·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）的分子生物學(xué)家Se-Jin Lee專門研究肌肉生長(zhǎng)抑制素，他表示，即使諾華的新發(fā)現(xiàn)是正確的，也可能至少無(wú)法反駁Wagers等人所報(bào)道的某些益處。他指出，GDF11的體內(nèi)效應(yīng)很可能是復(fù)雜的，因此“尚待解決的問(wèn)題還有很多"?？傊?，一切拭目以待。 人類微生物組IPO時(shí)代公司已經(jīng)申請(qǐng)上市，希望通過(guò)自己的*個(gè)產(chǎn)品（一種從人體糞便中獲得的細(xì)菌芽孢混合物）來(lái)開(kāi)發(fā)市場(chǎng)。治療方案（SER-109）仍處于研究過(guò)程，主要針對(duì)梭狀芽孢桿菌感染。2011年，這種細(xì)菌感染共造成29000名美國(guó)人死亡。 一位研究感染疾病的專家，同時(shí)也是默克公司前任高管。去年夏天，他表示IPO已納入計(jì)劃。之后，公司目標(biāo)更為清晰，希望獲得4800萬(wàn)美元的C輪融資，公司對(duì)那些希望早日上市的投資者也是十分歡迎的。自2010年10月成立，Seres 已獲得1.37億美元債務(wù)和股本，其中3600萬(wàn)已被公司花費(fèi)。兩年來(lái)，生物技術(shù)突飛猛進(jìn)，投資者對(duì)基因療法、干細(xì)胞癌癥治療等醫(yī)療科技表示歡迎。Seres 的上市也是對(duì)投資者熱情的一種檢驗(yàn)。
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